Autohemoterapia hiperbară cu ozon în esofagul Barrett asociat infecției cu Helicobacter pylori: studiu clinic comparativ, controlat, longitudinal

Nicolae Bodrug; Viorel Istrate; Adriana Botezatu; Marcela Dragomir; Marcel Covalciuc; Daniel Mocan; Victoria Țurcan; Francesca Ghilașcu

doi:10.52673/18570461.25.4-79.06

Autori

Nicolae Bodrug Universitatea de Medicină și Farmacie Nicolae Testemițanu din Chișinău https://orcid.org/0000-0003-0295-1574
Viorel Istrate Universitatea de Medicină și Farmacie Nicolae Testemițanu din Chișinău https://orcid.org/0000-0002-1243-0716
Adriana Botezatu Universitatea de Medicină și Farmacie Nicolae Testemițanu din Chișinău https://orcid.org/0000-0002-8646-5460
Marcela Dragomir Universitatea „Dunărea de Jos” din Galați https://orcid.org/0009-0008-9266-5347
Marcel Covalciuc SC Liamed, Brașov https://orcid.org/0009-0005-5620-4066
Daniel Mocan Universitatea de Medicină și Farmacie Nicolae Testemițanu din Chișinău https://orcid.org/0009-0006-4332-4613
Victoria Țurcan Universitatea de Medicină și Farmacie Nicolae Testemițanu din Chișinău https://orcid.org/0009-0007-9375-5654
Francesca Ghilașcu Universitatea de Medicină și Farmacie Nicolae Testemițanu din Chișinău https://orcid.org/0009-0009-0836-3280

DOI:

https://doi.org/10.52673/18570461.25.4-79.06

Cuvinte cheie:

esofagul Barrett, Helicobacter pylori, autohemoterapie cu ozon, stres oxidativ

Rezumat

Esofagul Barrett (EB) este o afecțiune precanceroasă esofagiană asociată adesea cu refluxul gastroesofagian cronic, iar rolul infecției cu Helicobacter pylori (H. pylori) în evoluția sa rămâne controversat. Stresul oxidativ și inflamația cronică sunt factori cheie în progresia metaplaziei esofagiene. În acest context, autohemoterapia hiperbară cu ozon (AHT-O₃) se conturează ca o opțiune terapeutică adjuvantă promițătoare, prin efectele sale antioxidante și imunomodulatoare. Studiul a inclus 60 de pacienți cu EB și infecție activă cu H. pylori, randomizați în două loturi egale: unul tratat cu terapie standard asociată AHT-O₃ și unul cu tratament standard exclusiv. Pe parcursul a 12 luni, au fost efectuate evaluări clinice, endoscopice, histologice și paraclinice, incluzând markerii stresului oxidativ, imunofenotiparea, statusul infecției H. pylori, nivelul CRP, scorul GIQLI și dinamica leziunilor esofagiene. Terapia cu ozon a determinat o reducere semnificativă a markerului de stres oxidativ MDA și o creștere notabilă a enzimelor antioxidante (SOD, GPx, GST), sugerând restabilirea echilibrului redox. În paralel, s-a constatat o creștere semnificativă a celulelor T helper și o scădere a celulelor T inflamatorii, reflectând un răspuns imun favorabil. Parametrii specifici infecției H. pylori (IgA, IgG, Ag fecal) au cunoscut o reducere mai pronunțată în lotul tratamentului cu ozon, indicând o eficiență superioară în eradicare. Nivelul CRP a scăzut semnificativ, iar scorurile GIQLI au evidențiat o îmbunătățire relevantă a calității vieții. La evaluarea endoscopică și histologică, rata de regresie completă sau parțială a leziunilor Barrett a fost semnificativ mai mare în lotul tratat cu ozon. Autohemoterapia hiperbară cu ozon, integrată în schema terapeutică standard, s-a dovedit eficientă în combaterea stresului oxidativ, în modularea imunologică și în ameliorarea semnificativă a statusului clinic și histologic al pacienților cu EB și H. pylori. Rezultatele susțin utilizarea acestei metode ca strategie terapeutică complementară cu valoare adăugată în gastroenterologie.

Referințe

1. Shaoze, S.; Guo, X. ; Wang, C.; Yin, Y.; Xu, G.; Chen, H., & Qi, X. Association of Barrett’s esophagus with He-licobacter pylori infection: a meta-analysis. Therapeu-tic Advances in Chronic Disease, 2022, 13, https://doi.org/10.1177/20406223221117971

2. Wang, Z.; Shaheen, N.; Whiteman, D.; Anderson, L.; Vaughan, T.; Corley, D.; El‐Serag, H.; Rubenstein, J., & Thrift, A. Helicobacter pylori Infection Is Associated With Reduced Risk of Barrett’s Esophagus: An Analysis of the Barrett’s and Esophageal Adenocarcinoma Consortium, în: American Journal of Gastroenterology, 2018, 113, 1148-1155, https://doi.org/10.1038/s41395-018-0070-3

3. Rubenstein, J.; Inadomi, J.; Scheiman, J.; Schoenfeld, P.; Appelman, H.; Zhang, M.; Metko, V., & Kao, J. Association between Helicobacter pylori and Barrett’s esophagus, erosive esophagitis, and gastroesophageal reflux symptoms. Clinical gastroenterology and hepatology: the official cli-nical practice journal of the American Gastroenterological Association, 2014, 12, 2, 239-245, https://doi.org/10.1016/j.cgh.2013.08.029

4. Fischbach, L.; Graham, D.; Kramer, J.; Rugge, M.; Verstovsek, G.; Parente, P.; Alsarraj, A.; Fitzgerald, S.; Shaib, Y.; Abraham, N.; Kolpachi, A.; Gupta, S.; Vela, M.; Vélez, M.; Cole, R.; Anand, B. & Serag, H. Association between He-licobacter pylori and Barrett’s Esophagus: A Case–Control Study, în: American Journal of Gastroenterology, 2014, 109, 357-368, https://doi.org/10.1038/ajg.2013.443

5. Erőss, B.; Farkas, N; Vincze, Á.; Tinusz, B; Szapáry, L.; Garami, A.; Balaskó, M.; Sarlós, P; Czopf, L; Alizadeh, H; Rakonczay, Z; Habon, T. & Hegyi, P. Helicobacter pylori infection reduces the risk of Barrett’s esophagus: A meta‐ analysis and systematic review, în: Helicobacter, 2018, 23, https://doi.org/10.1111/hel.12504

6. Du, Y.; Duan, R. & Duan, L. Helicobacter pylori infec-tion is associated with reduced risk of Barrett’s esophagus: a meta-analysis and systematic review. BMC Gastroentero-logy, 2021, 21, https://doi.org/10.1186/s12876-021-02036-5

7. Corley, D.; Kubo, A.; Levin, T.; Block, G.; Habel, L.; Zhao, W.; Leighton, P.; Rumore, G.; Quesenberry, C.; Buffler, P. & Parsonnet, J. Helicobacter pylori infection and the risk of Barrett’s oesophagus: a community-based study. Gut, 2007, 57, 727-733, https://doi.org/10.1136/gut.2007.132068

8. Thrift, A.; Pandeya, N.; Smith, K.; Green, A.; Hayward, N.; Webb, P.; & Whiteman, D. Helicobacter pylori infection and the risks of Barrett’s oesophagus: A popula-tion‐based case–control study, în: International Journal of Cancer, 2012, 130, https://doi.org/10.1002/ijc.26242

9. Mitsuyama, R.; Cao, W. & Hyder, S. S2389 The Odd Couple: Active H. pylori Infection Within Long Segment Barrett’s Esophagus, în: American Journal of Gastroenterology, 2022, https://doi.org/10.14309/01.ajg.0000866196.43440.af

10. Aghayeva, S.; Mara, K. & Katzka, D. The impact of Helicobacter pylori on the presence of Barrett’s esophagus in Azerbaijan, a high-prevalence area of infection. Disea-ses of the esophagus: official journal of the International Society for Diseases of the Esophagus, 2019, https://doi.org/10.1093/dote/doz053

11. Doorakkers, E.; Lagergren, J.; Santoni, G.; En-gstrand, L. & Brusselaers, N. Helicobacter pylori eradication treatment and the risk of Barrett’s esophagus and esophage-al adenocarcinoma, în: Helicobacter, 2020, 25, https://doi.org/10.1111/hel.12688

12. Kauppi, J.; Räsänen, J.; Sihvo, E.; Nieminen, U.; Ark-kila, P.; Ahotupa, M.; & Salo, J. Increased Oxidative Stress in the Proximal Stomach of Patients with Barrett’s Esophagus and Adenocarcinoma of the Esophagus and Esophagogas-tric Junction1. Translational Oncology, 2016, 9, 336-339, https://doi.org/10.1016/j.tranon.2016.06.004

13. Han, D.; & Zhang, C. The Oxidative Damage and Inflammation Mechanisms in GERD-Induced Barrett’s Esophagus. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2022, 10, https://doi.org/10.3389/fcell.2022.885537

14. O’ Farrell, N.; Phelan, J.; Feighery, R.; Doyle, B.; Pi-cardo, S.; Ravi, N.; O’Toole, D.; Reynolds, J. & O’Sullivan, J. Differential Expression Profiles of Oxidative Stress Levels, 8-oxo-dG and 4-HNE, in Barrett’s Esophagus Compared to Esophageal Adenocarcinoma, în: International Journal of Molecular Sciences, 2019, 20, https://doi.org/10.3390/ijms20184449

15. Pradeep, M.; Joshi, D.; Bernard, J.; Andl, T. & Andl, C. Abstract 2204: Probiotic Lactobacilli and their secreted metabolites exert anti-inflammatory and anti-genotoxic effects in Barrett’s esophagus associated tumorigenesis in vitro and in vivo, în: Cancer Research, 2025, https://doi.org/10.1158/1538-7445.am2025-2204

16. Murata, M. Inflammation and cancer. Environmen-tal Health and Preventive Medicine, 2018, 23, https://doi.org/10.1186/s12199-018-0740-1

17. Kumar, S. & Dhiman, M. Helicobacter pylori se-cretary Proteins-Induced oxidative stress and its role in NLRP3 inflammasome activation, în: Cellular immuno-logy, 2024, 399-400, 104811, https://doi.org/10.1016/j.ce-llimm.2024.104811

18. Naito, Y. & Yoshikawa, T. Molecular and cellular mechanisms involved in Helicobacter pylori-induced in-flammation and oxidative stress. Free radical biology & me-dicine, 2002, 33 3, 323-36, https://doi.org/10.1016/S0891-5849(02)00868-7

19. Hardbower, D.; De Sablet, T.; Chaturvedi, R.; & Wilson, K. Chronic inflammation and oxidative stress, în: Gut Microbes, 4, 2013, 475-481, https://doi.org/10.4161/gmic.25583

20. Dvorak, K.; Payne, C.; Chavarria, M.; Ramsey, L.; Dvořáková, B.; Bernstein, H.; Holubec, H.; Sampliner, R.; Guy, N.; Condon, A.; Bernstein, C.; Green, S.; Prasad, A. & Garewal, H. Bile acids in combination with low pH in-duce oxidative stress and oxidative DNA damage: relevance to the pathogenesis of Barrett’s oesophagus. Gut, 2006, 56, 763- 771, https://doi.org/10.1136/gut.2006.103697

21. Bocci, V. Ozone: A New Medical Drug. Springer. 2011.

22. Bocci, V.; Zanardi, I.; & Travagli, V. Oxygen-ozo-ne therapy: A critical evaluation. Evidence-Based Comple-mentary and Alternative Medicine. 2011, 6(3), 295-310, https://doi.org/10.1186/2045-9912-1-6

23. Botezatu, A.; Re, L.; Yeprem, L.; & Bodrug. N. (2025). The Utility of Medical Ozone as Integrative Tool in The Treatment of Gastric Cancer: Review Article, în: Ame-rican Journal of Medical and Clinical Research & Reviews, 2009, 4(5), 1-11, https://doi.org/10.58372/2835-6276.1294

24. Re, L.; Martínez-Sánchez, G. & Bordicchia, M. Ozone therapy: Clinical and basic evidence of its therapeu-tic potential, în: Archives of Medical Research, 2014, 45(7), 593-600.

25. Viebahn-Haensler, R.; & Fernández, O. Ozone in Medicine. The Low-Dose Ozone Concept and Its Basic Bi-ochemical Mechanisms of Action in Chronic Inflammatory Diseases, în: International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22, https://doi.org/10.3390/ijms22157890

26. Delgado-Roche, L.; Riera-Romo, M; Mesta, F; Her-nández-Matos, Y; Barrios, J; Martínez-Sánchez, G; & Al-Da-laien, S. Medical ozone promotes Nrf2 phosphorylation reducing oxidative stress and pro-inflammatory cytokines in multiple sclerosis patients, în: European journal of phar-macology, 2017, 811, 148-154, https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2017.06.017

27. Clavo, B.; Martínez-Sánchez, G.; Rodríguez-Es-parragón, F.; Rodríguez-Abreu, D.; Galván, S.; Aguiar-Bu-janda, D.; Díaz-Garrido, J.; Cañas, S.; Torres-Mata, L.; Fabe-lo, H.; Téllez, T.; Santana-Rodríguez, N.; Fernández-Pérez, L.; & Marrero-Callico, G. Modulation by Ozone Therapy of Oxidative Stress in Chemotherapy-Induced Peripheral Ne-uropathy: The Background for a Randomized Clinical Trial, în: International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22, https://doi.org/10.3390/ijms22062802

28. Pelinsari, S.; Sarandy, M.; Vilela, E.; Novaes, R.; Sc-hlamb, J.; & Gonçalves, R. Ozone Exposure Controls Oxi-dative Stress and the Inflammatory Process of Hepatocytes in Murine Models, în: Antioxidants, 2024, 13, https://doi.org/10.3390/antiox13020212

29. Sagai, M.; & Bocci, V. Mechanisms of Action Invol-ved in Ozone Therapy: Is healing induced via a mild oxida-tive stress? în: Medical Gas Research, 2011, 1, 29-29, https://doi.org/10.1186/2045-9912-1-29

30. Pelinsari, S. How the ozone therapy can influen-ce the redox metabolism and the inflammatory process of hepatocytes in murine models? A systematic review, 2023, https://doi.org/10.47328/ufvbbt.2022.495

31. Rapone, B.; Ferrara, E.; Qorri, E.; Inchingolo, F.; Isola, G.; Dongiovanni, P.; Tartaglia, G.; & Scarano, A. Research efficacy of gaseous ozone therapy as an adjuvant to periodontal treatment on oxidative stress mediators in pati-ents with type 2 diabetes: a randomized clinical trial. BMC Oral Health, 2023, 23, https://doi.org/10.1186/s12903-023-02985-1

32. Delgadillo-Valero, L.; Hernández-Cruz, E.; & Pe-draza-Chaverri, J. The Protective Role of Ozone Therapy in Kidney Disease: A Review. Life, 2023, 13, https://doi.org/10.3390/life13030752

33. Hashigami, K.; Iwaya, Y.; Nagaya, T.; Hara, D.; Hi-rayama, A.; Okamura, T.; Akamatsu, T.; & Umemura, T. Relationship between Helicobacter pylori Eradication and Barrett’s Esophagus Elongation. Digestion, 2024, 105, 186-191, https://doi.org/10.1159/000536443

34. De Sire, A.; Marotta, N.; Ferrillo, M.; Agostini, F.; Sconza, C.; Lippi, L.; Respizzi, S.; Giudice, A.; Invernizzi, M.; & Ammendolia, A. (2022). Oxygen-Ozone Therapy for Reducing Pro-Inflammatory Cytokines Serum Leve-ls in Musculoskeletal and Temporomandibular Disorders: A Comprehensive Review, în: International Journal of Mo-lecular Sciences, 23, https://doi.org/10.3390/ijms23052528