Risk factors associated with congenital renal and urinary tract anomalies in children

Eva Gudumac; Ana Turcan; Jana Bernic; Ludmila Bocearova; Emil Ceban; Victor Roller; Valentin Bernic; Angela Ciuntu

doi:10.52673/18570461.25.3-78.08

Autori

Eva Gudumac IMSP Institutul Mamei și Copilului https://orcid.org/0000-0001-8474-4338
Ana Țurcan Universitatea de Medicină și Farmacie Nicolae Testemițanu din Chișinău https://orcid.org/0009-0003-8265-5464
Jana Bernic IMSP Institutul Mamei și Copilului https://orcid.org/0000-0001-6991-9814
Ludmila Bocearova Universitatea de Medicină și Farmacie Nicolae Testemițanu din Chișinău https://orcid.org/0000-0003-1598-6880
Emil Ceban Universitatea de Medicină și Farmacie Nicolae Testemițanu din Chișinău https://orcid.org/0000-0002-1583-2884
Victor Roller IMSP Institutul Mamei și Copilului https://orcid.org/0000-0002-3003-6886
Valentin Bernic Universitatea de Medicină și Farmacie Grigore T. Popa https://orcid.org/0000-0003-4644-6721
Angela Ciuntu Universitatea de Medicină și Farmacie Nicolae Testemițanu din Chișinău https://orcid.org/0000-0003-4249-3555

DOI:

https://doi.org/10.52673/18570461.25.3-78.08

Cuvinte cheie:

anomalii congenitale renale, factori de risc, screening prenatal, copii

Rezumat

Anomaliile congenitale ale rinichilor și tractului urinar (CAKUT) reprezintă una dintre cele mai frecvente cauze de boală cronică renală în rândul copiilor și adolescenților, cu o incidență globală în creștere. Aceste anomalii structurale apar în perioada embrionară și fetală timpurie, fiind influențate de factori genetici, materni, perinatali, de mediu și socio-demografici. Lucrarea de față oferă o analiză sintetică a literaturii științifice recente, evidențiind impor tanța recunoașterii timpurii a factorilor de risc asociați cu CAKUT. Identificarea precoce a acestor factori, împreună cu aplicarea tehnicilor moderne de screening prenatal și postnatal, poate contribui semnificativ la prevenția și gestionarea eficientă a afecțiunilor respective. În plus, optimizarea sănătății materne, consilierea genetică și evitarea expunerii la teratogeni sunt măsuri esențiale în reducerea riscului de apariție a anomaliilor. Studiile recente susțin utilitatea investigațiilor genetice avansate, precum secvențierea exomului, în identificarea etiologiei monogenice a acestor malformații.

Referințe

1. Cheong, H.I.; Han, K.H.; Cho, H.Y.; Park, Y.S. Epidemiologic burden of congenital anomalies of the kidney and urinary tract in children: A global review. In: Pediatr Nephrol. 2023;38(5):1045-1055, https://doi.org/10.1007/s00467-022-05687-9

2. Shaikh, N.; Kinnard, P.; Craig, J.C.; Bowen, D.K.; Hoberman, A. Prevalence of congenital anomalies of the kidney and urinary tract and risk of chronic kidney disease. In: Pediatrics. 2019;143(3):e20182103, https://doi.org/10.1542/peds.2018-2103

3. Nicolaou, N.; Renkema, K.Y.; Bongers, E.M.; Giles, R.H.; Knoers, N.V. Genetic, environmental, and epigenetic factors involved in CAKUT. In: Nat Rev Nephrol. 2020;16(6):311-323, https://doi.org/10.1038/s41581-020-0254-0

4. Revenco, A.; Bernic, J.; Ciuntu, A.; Gudumac, E. Anomaliile congenitale reno-urinare la copii. În: ZPI 2024. Conferința Națională Zilele Pediatriei Ieșene „N.N. Trifan”. Ediția a XXXVI-a. Volum de rezumate. România. 2024, p. 260.

5. Bernic, J.; Roller, V.; Ciuntu, A.; Revenco, A. Megaureterohidronefroza obstructivă la copii. In: Buletin de perinatologie, 2020, 2(87), 3-9.

6. Ciuntu, A.; Revenco, N.; Bernic, J.; Calistru, T.; Buzurniuc, T. Evoluția refluxului vezicoureteral asociat cu disfuncție a vezicii urinare la copil (caz clinic). In: Buletin de Perinatologie, 2020;4(89), 71-76.

7. Ciuntu, A.; Beniș, S.; Gavriluța, V.; Bernic, J.; Băluțel, T.; Postolache, S. Evoluția refluxului vezico-ureteral spre Boala Cronică Renală. În: Materialele Conferinței: Managementul interdisciplinar al copilului. Chișinău, Conferința științifică națională cu participare internațională bienală. Chișinău - Sibiu, 2022, ediția a 5-a, 132-136.

8. Sanna-Cherchi, S.; Westland, R.; Hensle, T.; Gharavi, A.G. Genetic basis of congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT) in humans. In: Nat Rev Nephrol. 2018;14(8):492-507, https://doi.org/10.1038/s41581-018-0028-4

9. Zhou, J.; Zhang, X.; Li, W.; Chen, R.; Wang, H. Prenatal risk factors and congenital kidney anomalies: a population-based case-control study. In: Sci Rep. 2024;14:1256, https://doi.org/10.1038/s41598-024-51288-1

10. Ciuntu, A.; Bernic, J. Diagnosticul malformațiilor congenitale reno-urinare la copil. În: Materialele Conferinței naționale cu participare internațională de pediatrie „Actualități în practica pediatrică: provocări și succese”, 16 septembrie 2022. În: Buletin de Perinatologie, ediție online, 46-53.

11. Bernic, J.; Gavriluța, V.; Marcova, N.; Băluțel, T.; Ciuntu, A. Aghenezia renală la copil cu reflux vezico-ureteral în rinichi distopiat pelvin contralateral. Prezentare de caz clinic. În: Materialele Conferinței naționale cu participare internațională de pediatrie „Actualități în practica pediatrică: provocări și succese”, 16 septembrie 2022. În: Buletin de Perinatologie, ediție online, 63-67.

12. Wisnu, P.N.; Situmorang, G.R.; Wahyudi, I.; Rodjani, A.; Fahlevi, R.; Raharja, P.A. Factors affecting the incidence of congenital anomaly of the kidney and urinary tract: a systematic review and meta-analysis. In: Early Hum Dev. 2025;205:106252.

13. Wang, X.; Zhang, Y.; Gao, J.; Li, S.; Liu, B.; Li, Y.; et al. Global burden and trends of congenital anomalies of the kidney and urinary tract from 1990 to 2019: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. In: Sci Rep. 2023;13:12987.

14. Sun, Y.; Liu, C.; Zhang, Y.; Wu, L.; Zhao, J.; Chen, X.; et al. Global, regional, and national burden of congenital anomalies of the kidney and urinary tract, 1990–2021: Analysis from the GBD Study. In: BMC Nephrol. 2024;25:269.

15. Zhong, Y.; Liu, Y.; Qin, Y.; Wang, L.; Li, Z.; Li, X.; et al. Congenital kidney and urinary tract anomalies: global prevalence and survival patterns in childhood. In: Pediatr Nephrol. 2023;38(2):395-404, https://doi.org/10.1007/s00467-022-05630-0

16. Academia de Științe a Moldovei. Malformațiile congenitale la copii: pronosticul impactului evolutiv. Chișinău: Academia de Științe a Moldovei, 2022. 120 p.

17. Van der Ven, A.T.; Vivante, A.; Hildebrandt, F. Novel insights into the pathogenesis of monogenic congenital anomalies of the kidney and urinary tract. In: J Am Soc Nephrol. 2018;29:36–50, https://doi.org/10.1681/ASN.2017050561

18. Deng, H.; Zhang, Y.; Xiao, H.; et al. Diverse phenotypes in children with PAX2-related disorder. In: Mol Genet Genomic Med. 2019;7:e701, https://doi.org/10.1002/mgg3.701

19. Capone, V.P.; Morello, W.; Taroni, F.; Montini, G. Genetics of congenital anomalies of the kidney and urinary tract: the current state of play. In: Int J Mol Sci. 2017;18(4):796, https://doi.org/10.3390/IJMS18040796

20. Nicolaou, N.; Pulit, S.L.; Nijman, I.J.; et al. Prioritization and burden analysis of rare variants in 208 candidate genes suggest they do not play a major role in CAKUT. In: Kidney Int. 2016;89:476-486, https://doi.org/10.1016/j.kint.2015.10.015

21. Verbitsky, M.; Westland, R.; Perez, A.; et al. The copy number variation landscape of congenital anomalies of the kidney and urinary tract. In: Nat Genet. 2019;51:117–127, https://doi.org/10.1038/s41588-018-0281-y

22. Murugapoopathy, V.; Gupta, I.R. A primer on congenital anomalies of the kidneys and urinary tracts (CAKUT). In: Clin J Am Soc Nephrol. 2020;15:723–731, https://doi.org/10.2215/CJN.12581019

23. Verbitsky, M.; Westland, R.; Perez, A.; et al. The copy number variation landscape of congenital anomalies of the kidney and urinary tract. In: Nat Genet. 2019;51(1):117–127, https://doi.org/10.1038/s41588-018-0281-y

24. Nicolaou, N.; Renkema, K.Y.; Bongers, E.M.H.F.; Giles, R.H.; Knoers, N.V.A.M. Genetic, environmental, and epigenetic factors involved in CAKUT. In: Nat Rev Nephrol. 2015;11(12):720–731, https://doi.org/10.1038/nrneph.2015.140

25. Van der Ven, A.T.; Connaughton, D.M.; Ityel, H.; et al. Whole-exome sequencing identifies causative mutations in families with congenital anomalies of the kidney and urinary tract. In: J Am Soc Nephrol. 2018;29:2348-2361, https://doi.org/10.1681/ASN.2018030290

26. Rivera-Munoz, E.A.; Zhao, X.; Rosenfeld, J.A.; et al. Clinical exome sequencing efficacy and phenotypic expansions involving non-isolated congenital anomalies of kidney and urinary tract (CAKUT+). In: Eur J Hum Genet. 2025, https://doi.org/10.1038/s41431-025-01929-3

27. Nicolaou, N.; Renkema, K.Y.; Bongers, E.M.H.F.; Giles, R.H.; Knoers, N.V.A.M. Genetic, environmental, and epigenetic factors involved in CAKUT. In: Nat Rev Nephrol. 2015;11:720–731, https://doi.org/10.1038/nrneph.2015.140

28. Li, S.-Y.; et al. DNMT1 regulates kidney development. In: J Am Soc Nephrol. 2019;30:594-609.

29. Wanner, N.; et al. Epigenetic control in nephrogenesis. In: J Am Soc Nephrol. 2019;30:63-78.

30. Groen In ’t Woud, S.; et al. Maternal risk factors involved in specific congenital anomalies of the kidney and urinary tract: A case-control study. In: Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2016;106:596-603.

31. Westland, R.; Renkema, K.Y.; Knoers, N.V.A.M. Clinical integration of genome diagnostics for congenital anomalies of the kidney and urinary tract. In: Clin J Am Soc Nephrol. 2021;16:128–137, https://doi.org/10.2215/CJN.14661119

32. Jadresić, L.; Au, H.; Woodhouse, C.; Nitsch, D. Pre-pregnancy obesity and risk of congenital abnormalities of the kidney and urinary tract (CAKUT) – systematic review, meta-analysis and ecological study. In: Pediatr Nephrol. 2021;36:119-132.

33. Zhou, P.; Guan, H.; Guo, Y.; Zhu, L.; Liu, X. Maternal high-fat diet programs renal peroxisomes and activates NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis in the rat fetus. In: J Inflamm Res. 2021;14:5095–5110.

34. Fang, N.W.; Huang, Y.S.; Yin, C.H.; Chen, J.S.; Chiou, Y.H. Maternal risk factors in offspring with congenital anomalies of the kidney and urinary tract in Asian women. In: Pediatr Nephrol. 2023;38:3065–3070.

35. Winyard, P.J.D. Development of the kidneys and urinary tract in relation to renal anomalies. In: Fisk, N.M.; Rodeck, C.H., editors. Fetal Medicine: Basic Science and Clinical Practice. 3rd ed. London: Elsevier; 2019, 114-120.e2.

36. Ozisik, O.; Ehrhart, F.; Evelo, C.T.; Mantovani, A.; Baudot, A. Overlap of vitamin A and vitamin D target genes with CAKUT-related processes. In: F1000Res. 2021;10:395, https://doi.org/10.12688/f1000research.51018.1

37. Padmanabhan, N.; et al. Maternal nutrition and fetal kidney development: Implications for nephron endowment. In: Pediatr Nephrol. 2023;38:1235–1245.

38. Blom, H.J.; et al. Folate, methylation, and congenital anomalies: Mechanisms and clinical implications. In: Nutrients. 2023;15(4):952, https://doi.org/10.3390/nu15040952

39. Ciuntu, A.; Băluțel, T.; Bernic, J. Prematuritatea și boala cronică de rinichi. În: Conferinţa naţională cu participare internaţională Copilul prematur – realităţi și perspective în conduita medicală multidisciplinară, Chișinău, 28 noiembrie 2024, 61-65.

40. Brenner, B.M.; et al. The hyperfiltration theory: A paradigm shift. In: Kidney Int. 2001.

41. Slater, M.B.; et al. Identifying high-risk medications associated with AKI in critically ill patients. In: Paediatr Drugs. 2017;19:59-67.

42. Tain, Y.L.; Li, L.C.; Kuo, H.C.; Chen, C.J.; Hsu, C.N. Gestational Exposure to Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Risk of Chronic Kidney Disease in Childhood. In: JAMA Pediatr. 2025;179:171-178.

43. Goodyer, P.; et al. Effects of maternal vitamin A status on kidney development: A pilot study. In: Pediatr Nephrol. 2007;22:209-214.

44. Clagett-Dame, M.; DeLuca, H.F. The role of vitamin A in mammalian reproduction and embryonic development. In: Annu Rev Nutr. 2002;22:347-381.

45. Kandhasamy, S.; Lepigeon, K.; Baggio, S.; et al. Risk of adverse obstetrical and neonatal outcomes in women consuming recreational drugs during pregnancy. In: BMC Pregnancy and Childbirth. 2025;25:456, https://doi.org/10.1186/s12884-024-07062-1

46. Graeve, R.; Balalian, A.A.; Richter, M.; Kielstein, H.; Fink, A.; Martins, S.S.; et al. Infants’ prenatal exposure to opioids and the association with birth outcomes: A systematic review and meta-analysis. In: Paediatr Perinat Epidemiol. 2022;36(1):125-43.

47. Sekine, T.; Miura, K.; Takahashi, K.; Igarashi, T. Children’s toxicology from bench to bed – Drug-induced renal injury: The toxic effects of ARB/ACEI on fetal kidney development. In: J Toxicol Sci. 2009;34(Suppl 2):SP245–SP250.

48. Gilbert, T.; Vilar, J.; Moreau, E.; Merlet-Bénichou, C. Angiotensin II controls nephron development. In: Dev Biol. 1998;203(1):153-163, https://doi.org/10.1006/dbio.1998.9035

49. Roller, V.; Ciuntu, A.; Țarcă, E.; Ionescu, N.S.; Drăgoiu, T.S.; Bernic, J.; et al. Prenatal diagnosis of reno-urinary malformations in a tertiary center of the Republic of Moldova. In: Diagnostics. 2024;14(19):2243, https://doi.org/10.3390/diagnostics14192243

50. Gudumac, E.; Bernic, J.; Curajos, B.; Mișina, A.; Roller, V.; Ciuntu, A. Diagnosticul antenatal al malformațiilor congenitale reno-urinare la copil. Compendium. Chișinău: Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu”, 2024. 85 p.